西比曼二代CAR-T产品1期临床结果发表，客观缓解率达96.4%

近日，西比曼生物靶向BCMA的新型二代CAR-T细胞C-CAR088治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者的1期研究结果发表于《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》。结果显示，在28例可评估患者中，C-CAR088展现出较高的抗肿瘤活性，ORR（客观缓解率）为96.4%，是R/R MM一种有前景的治疗选择。

C-CAR088是一种靶向BCMA的新型二代以4-1BB为共刺激因子的CAR-T细胞，其初步临床试验结果显示出较好的疗效和安全性。

长期疗效

在28例可评估疗效的患者中，ORR为96.4%（13例sCR（严格意义的完全缓解），3例CR（完全缓解），9例VGPR（非常好的部分缓解）），且随着剂量增加，CR/sCR率增加至高剂量组的71.4%。中高剂量的队列中位随访时间为9.5个月，12个月PFS（无进展生存期）和OS（总生存期）率分别为69.5%和94.4%，中位PFS、OS和DOR均未达到。

安全性

31例治疗患者中位随访时间为9.4个月，未观察到剂量限制性毒性。最常见的不良事件为血液学毒性，包括中性粒细胞减少（100%）、白细胞减少(100%)、血小板减少(90.3%)和贫血(83.9%)，毒性作用符合预期。

常见的≥3级不良事件主要为血液学毒性。16例(51.6%)患者出现长期血细胞减少，其定义为治疗后28天未恢复的≥3级中性粒细胞减少或血小板减少。29例(93.5%)患者发生CRS（细胞因子释放综合征），中位首发时间为6天，中位持续时间为5天；

多数CRS(26/31，83.9%)为1-2级，3例(9.7%)为3级，无4级。最常见(≥20%)的CRS症状为发热(29/29，100%)、低氧血症(8/29，27.6%)、D-二聚体升高(7/29，24.1%)、心动过速(7/29，24.1%)、低血压(6/29，20.7%)和转氨酶升高(6/29，20.7%)。高剂量组1例患者在治疗第8天出现1级ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性综合征），持续24h，给予糖皮质激素治疗后痊愈。

总的来说，C-CAR088在RRMM患者中展现出较高的抗肿瘤活性和较好的安全性，是R/R MM一种颇具前景的治疗选择，但仍有必要进行大型多中心临床试验来进一步证实。