三十年来首款重症肌无力疾病新药有望上市

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7月14日，再鼎医药宣布，国家药监局已正式受理公司旗下FcRn拮抗剂efgartigimod的新药上市申请，用于治疗全身型重症肌无力。

据统计，中国大约有20万重症肌无力患者。其中，超85%比例患者在发病18个月内进展为全身型重症肌无力。

就在一个月前，6月15日，efgartigimod落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区，成为国内30年来治疗重症肌无力疾病的新药。

所谓FcRn拮抗剂，是与新生的Fc受体（FcRn）结合的分子。它在致病性免疫球蛋白G（IgG）稳态和分解代谢中起作用，能阻断IgG循环，缩短IgG抗体的半衰期并导致引起疾病的IgG自身抗体减少，从而起到减缓疾病发展的作用。换言之，如果一项疾病已知是由致病性IgG抗体驱动导致的，FcRn拮抗剂就可能发挥作用，而重症肌无力（MG）就是这样一种疾病。

Efgartigimod是再鼎医药授权引进（License-in）的一款创新药，原本是由荷兰argenx BV公司开发的。2021年1月，再鼎医药以总价1.75亿美元获得Efgartigimod大中华区（包括中国大陆、香港、台湾和澳门地区）的独家开发和商业化权利。

当前，Efgartigimod在全球范围内已经有上市获批履历。2021年12月，Efgartigimod在美国获批上市，成为全球首款用于成人全身型重症肌无力治疗的FcRn拮抗剂。2022年1月，Efgartigimod在日本获批，用于治疗对类固醇或非类固醇免疫抑制疗法（ISTs）没有充分应答的全身型重症肌无力成人患者。

美国和日本的获批是基于efgartigimod关键性3期ADAPT研究中的药代动力学/药效学（PK/PD）、疗效和安全性数据的综合结果。这项研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球性、多中心临床研究，旨在评估efgartigimod在全身型重症肌无力（gMG）患者中的安全性和疗效。北美、欧洲和日本共有167名成人患者入组该研究，患者以1:1的比例随机分配接受efgartigimod或安慰剂，共治疗26周；研究主要终点为重症肌无力日常活动评分（MG-ADL）实现应答情况。

研究结果显示：在乙酰胆碱受体抗体阳性的gMG患者中，根据重症肌无力日常生活活动评分，与安慰剂组相比，efgartigimod治疗组有更高比例的患者为应答者（67.7% vs 29.7%；p<0.0001）。并且，efgartigimod治疗组有40%的患者实现了微小状态表达，安慰剂组实现这一目标的患者比例为11.1%。

在商业价值方面，efgartigimod也被认为是未来有望冲击全球十大畅销药物的潜力股。据生物医药行业媒体Evaluate Vantage预测，efgartigimod上市后，在2026年的全球销售额将达到25亿美元。

不过，这同时也提示，efgartigimod作为一款创新药，其定价预计会高于市面上的普通药物。而这也意味着，若是该药物未来在国内获批落地后没能纳入医保，或者是商保推广不利，其可及性和商业回报会成为问题。由此，再鼎医药对该款药物的投资能否通过产品销售挣得预期收益还有待观察。

并且，efgartigimod在全球范围内的获批进度虽然已经有领先，但其还是存在不少潜在的竞争对手。例如，优时比（UCB）在2021年12月公布了rozanolixizumab在全身型重症肌无力中的3期研究；强生收购的Momenta在2021年年中发布了nipocalimab的2期研究。国内方面，2021年9月，和铂医药宣布，其从从HanAll Biopharma引进的巴托利单抗针对全身型重症肌无力3期试验完成了首例患者给药。

而由于FcRn拮抗剂的作用原理，其也被认为是可实现“一种药治疗70多种疾病”的药物，因此，除了重症肌无力，此类药物在其他疾病适应症方面的研究也不在少数。这也进一步加剧了该领域的竞争。

此外，给药途径、给药频率也是FcRn拮抗剂的关键区分特征。与静脉注射相比，患者更容易接受皮下制剂；而更低的给药频率或许能在提升患者依从性的同时降低其经济负担。